Como vigente campeón del mundo de MotoGP™ la temporada 2016 tenía una única misión para Jorge Lorenzo (Movistar Yamaha MotoGP): defender el título.
En El GP de Qatar mandaba un mensaje a sus rivales al ganar la carrera y era el gran dominador del fin de semana al conseguir también la pole position. Con más de dos segundos de ventaja sobre el segundo clasificado todo parecía indicar que en Argentina Lorenzo no tendría rival. Pero una caída en Termas de Río Hondo suponía el primer cero de la temporada antes de viajar a Austin. En el Circuito de Las Américas Lorenzo terminaba segundo y veía como Marc Márquez (Repsol Honda Team) se presentaba como principal rival por el título.
Tras las tres primeras rondas del año saltaba la noticia. Lorenzo fichaba por Ducati para ser su piloto de fábrica en las temporadas 2017 y 2018. De esta forma el piloto mallorquín anunciaba que dejaría Yamaha a finales de temporada, el fabricante con el que siempre ha pilotado en la categoría reina.
Con el paddock de vuelta a Europa todos esperaban la mejor versión de Lorenzo y el español terminaba en segunda posición por detrás de Valentino Rossi (Movistar Yamaha MotoGP) en Jerez. Con este resultado Lorenzo se convertía en el tercer piloto en alcanzar 100 podios en la categoría reina en los 68 años de historia del Campeonato del Mundo.
Antes de encarar el GP de Italia, Lorenzo lideraba la clasificación con una mínima ventaja de 5 puntos sobre Márquez. Ambos pilotos protagonizaban una gran batalla en Mugello que no se decidía hasta el último suspiro. Saliendo ganador Lorenzo por tan solo 19 milésimas.
El desastre se apoderaba de Lorenzo en Cataluña. Cuando el piloto de Yamaha estaba sufriendo más problemas Andrea Iannone (Ducati Team) se lo llevaba por delante y terminaba por los suelos en lo que suponía su segundo cero de la temporada.
En el GP de Holanda los problemas seguían para Lorenzo que en una carrera a dos partes terminaba en décima posición y rescataba 6 puntos en un fin de semana aciago para el español. La mala dinámica seguía en Alemania donde Lorenzo sufría dos caídas en la jornad del sábado. Además, Lorenzo pasaba por la Q1 por primera vez en su trayectoria. En carrera las cosas tampoco mejoraban para el piloto mallorquín, que terminaba en décimo quinta posición. De esta manera Lorenzo llega a las vacaciones de verano a 48 puntos de Márquez y 11 por delante de Rossi.