A quattro anni la sua prima gara di motocross, solo nel 1991 il passaggio alle gare su pista in cui ha riscosso immediatamente numerosi successi. Divenuto professionista all'inizio del 1992, ha strappato il titolo AMA 250 al rivale Kenny Roberts Jr. Tre anni più tardi l’esordio nel Mondiale Superbike con la Yamaha, con cui è rimasto fino al 2000, anno in cui si è legato alla Honda. Con la casa di Tokio, Colin ha concluso 2° nel 2001 dietro Troy Bayliss, per poi ripagarlo con la stessa moneta l’anno seguente in un finale thrilling che tutti gli appassionati ricordano. Nel 2003 Edwards è entrato con il team Aprilia nel circus della MotoGP ™, ottenendo il suo primo podio l'anno successivo con la Telefonica Movistar Honda. Il 2005 ha visto il texano protagonista nel team ufficiale Yamaha al fianco di Valentino Rossi per quella che è stata la sua miglior stagione: quarto assoluto in campionato, con una una gara persa all'ultima curva ad Assen nel 2006. Conclude 5° nel 2009 prima di spostarsi al team satellite Tech3, con il quale rimane per due stagioni. Il 2012 ha visto Edwards legarsi al team NGM Mobile Forward Racing nel suo progetto CRT. Nonostante la stagione difficile, l’americano è rimasto con la squadra anche nel passaggio dal telaio Suter BMW a quello FTR Kawasaki. Una nuova, emozionante, avventura sta per partire nel 2014: con l’avvento delle 'Open' in sella alla sua FTR - Yamaha al fianco di Aleix Espargaro.