７３年目を迎えたチャンピオンシップのオープニングラウンド、開幕戦カタールＧＰのフリー走行４の５ラップ目に、プラマック・レーシングに所属するヨハン・ザルコが２０２０年型エンジンを搭載した２０２１年型のプロトタイプマシン『Desmosedici GP21』を駆け、史上最速となる『362.4km/h』のトップスピードを記録した。
公式記録は、グランプリのセッションだけが適用され、開幕戦カタールＧＰが開催される前まで、１９４９年から始まったチャンピオンシップの歴史上、史上最速度のトップスピードは『356.7km/h』。２０１９年６月にムジェロ・サーキットで開催された第６戦イタリアＧＰのフリー走行３でドゥカティ機を走らせたアンドレア・ドビツィオーソが記録を樹立し、過去、ドゥカティ機がムジェロ・サーキットでトップ１０を独占していたが、２日目にヨハン・ザルコ、ホルヘ・マルティン、ジャック・ミラーが次々に記録を刻んでいた。
１.『362.4㎞/h』：ヨハン・ザルコ（２０２１年カタールＧＰフリー走行４）
２.『358.8㎞/h』：ホルヘ・マルティン（２０２１年カタールＧＰ公式予選１）
３.『357.6㎞/h』：ジャック・ミラー（２０２１年カタールＧＰ公式予選２）
４.『356.7㎞/h』：アンドレア・ドビツィオーソ（２０１９年イタリアＧＰフリー走行３）
５.『356.5㎞/h』：アンドレア・ドビツィオーソ（２０１８年イタリアＧＰ決勝レース）
６.『356.4㎞/h』：アンドレア・ドビツィオーソ（２０１８年イタリアＧＰフリー走行２）
６.『356.4㎞/h』：ジャック・ミラー（２０２１年カタールＧＰフリー走行３）
６.『356.4㎞/h』：ホルヘ・マルティン（２０２１年カタールＧＰフリー走行４）
６.『356.4㎞/h』：ヨハン・ザルコ（２０２１年カタールＧＰ公式予選２）
１０.『355.8㎞/h』：ダニロ・ペトルッチ（２０１８年イタリアＧＰ決勝レース）