A 16 ans, Simone Sanna remporta sa première course en mini-motos, et sans expérience préalable, décida de faire carrière dans le motocyclisme. En 1995, il disputa le Championnat d'Italie Sport Production, et décrocha un guidon en Grand Prix l'année suivante. En 1999, il s'engagea dans sa première campagne mondiale complète ; rapidement, il se fit une réputation de par sa vitesse pure et son tempérament fougueux. Sanna décrocha deux victoires en 2000, et une autre en Allemagne l'an dernier. Mais jusqu'ici, il a manqué de régularité pour pouvoir être considéré comme un véritable prétendant au titre.