DUCATI LENOVO TEAM
・ ジャック・ミラー/クリスチャン・ププリン
・ フランチェスコ・バグナイア/クリスチャン・ガバリーニ
２００７年以来２度目のチーム部門を制覇したドゥカティのファクトリーチームは、２人のクリスチャンを継続。レジェンド、ケーシー・ストーナーと共に２度目のタイトルを獲得したクリスチャン・ガバリーニはフランチェスコ・バグナイアと４年目、クリスチャン・ププリンはジャック・ミラーと５年目を迎える。
PRAMAC RACING
・ ヨハン・ザルコ/マルコ・リガモンティ
・ ホルヘ・マルティン/ダニエレ・ロマニョーリ
２００４年からドゥカティのサテライトチームとしてファクトチームに輩出する若手の育成に従事し、２０１８年以来３年ぶりインディペンデントチームのタイトルを獲得したプラマック・レーシングも体制を継続。
GRESINI RACING
・ エネア・バスティアニーニ/アルベルト・ジリブオラ
・ ファビオ・ディ・ジャンアントニオ/ドナテッロ・ジョバノッティ
ドゥカティのサテライトチームとして再出発するイタリアンチームは、アンドレア・ドビツィオーソと長くコンビを結成していたアルベルト・ジリブオラが来季も継続してバスティアニーニをサポート。中量級でニコロ・ブレガとコンビを組んでいたドナテッロ・ジョバノッティがディ・ジャンアントニオと共に昇格。さらに、ＫＴＭで２年間、ブラッド・ビンダーとダニロ・ペトルッチをタッグを組んでいたセルジオ・ヴェルベーナを招集。
VR46 RACING TEAM
・ ルカ・マリーニ
・ マルコ・ベツェッキ
新規参戦チームは、ダビド・ムニョスとマッテオ・フラミニを招集。２０１８年にバグアイアと『Moto2™クラス』のタイトルを獲得した後、２０２０年から２年間バレンティーノ・ロッシのクルーチーフを務めたダビド・ムニョスは、プレミアクラス２年目を迎えるマリーニをサポート。中量級から昇格するベツェッキには、ロッシのデータエンジニアとして数々のタイトル獲得に貢献したフラミニを抜擢。クルーチーフとして初めて手腕を振るう。
MONSTER ENERGY YAMAHA MOTOGP
・ ファビオ・クアルタラロ/ディエゴ・グベッリーニ
・ フランコ・モルビデリ/パトリック・プライマー
フランス人王者はプレミアクラスに昇格した２０１９年からコンビを組むディエゴ・グベリーニとの体制を継続。シーズン途中にファクトリーチームに昇格したモルビデリのパートナーには、オーリンズのサスペンションエンジニアとして、ヤマハのファクトリーチームを担当していたパトリック・プライマーが就任。シーズン途中からマーベリック・ビニャーレスとモルビデリをサポートしたシルヴァーノ・ガルブセラはテストチームに戻り、エステバン・ガルシアはＫＴＭに再合流。
WITHU YAMAHA RNF MOTOGP TEAM
・ アンドレア・ドビツィオーソ/ラモン・フォルカダ
・ ダーリン・ビンダー/ノエ・エレーラ
前身のペトロナス・ヤマハ・セパン・レーシング・チームが参戦を開始した２０１９年からのメンバーで、キャリア通算５００戦を超える古豪ラモン・フォルカダがシーズン途中に加入したドビツィオーソのサポートを継続。クラスで最も経験が豊富な百戦錬磨の２人が新規参戦チームの中心となれば、軽量級から飛び級で昇格するビンダー弟には、レッドブル・ＫＴＭ・アジョに所属してヤングライダーたちの能力を引き出すことに高い評価を受けるノエ・エレーラを抜擢。ドビツィオーソ＆フォルカダのコンビと対照的な若い２人が揃ってプレミアクラスに初挑戦。
TEAM SUZUKI ECSTER
・ アレックス・リンス/ホセ・マヌエル・カゾー
・ ジョアン・ミル/フランチェスコ・カルチェディ
ライダー部門とチーム部門のタイトル奪回、そして、初のコンストラクター部門の制覇を目指すスズキは体制を維持。注目は１年前に離脱したダビデ・ブリビオの後任として新たにチームマネージャーを招集するか、２０２１年の体制を維持するかどうか。
RED BULL KTM FACTORY RACING
・ ブラッド・ビンダー/アンドレス・マドリード
・ ミゲール・オリベイラ/ポール・トレバサン
プロジェクトを立ち上げた当時から指揮を執っていたマイク・ライトナーの後任に注目が集まるが、ライダー＆クルーチーフの体制は継続。
TECH 3 KTM FACTORY RACING
・ レミー・ガードナー/アレックス・メーハンド
・ ラウール・フェルナンデェス/ニコラス・グヨン
ＫＴＭとのコラボ４年目を迎えるテック３は、２人の新人を迎え、データエンジニアのアレックス・メーハンドが中量級王者レミー・ガードナーをサポート。ニコラス・グヨンはイケル・レクオナに続き、スペイン出身の若手、ラウール・フェルナンデェスとタッグを組む。
REPSOL HONDA TEAM
・ マルク・マルケス/サンティ・エルナンデス
・ ポル・エスパルガロ/ラモン・アウリン
マルク・マルケス＆サンティ・フェルナンデスのコンビは、９年連続１１年目。ホンダのエンジニアとして、２０１６年以降ダニ・ペドロサ、ジャック・ミラー、中上貴晶、ホルヘ・ロレンソ、アレックス・マルケスをサポートしいたラモン・アウリンはポル・エスパルガロと２年目を迎える。
LCR HONDA
・ アレックス・マルケス/クリストフ・ブルギニョン
・ 中上貴晶/ジャコモ・グイドッティ
２００６年からホンダのサテライトチームとして活動するチームは、２人のライダーだけでなく、クルーチーフも継続起用。中上貴晶とジャコモ・グイドッティのコンビは４年目。
APRILIA RACING
・ アレイシ・エスパルガロ/アントニオ・ヒメネス
・ マーベリック・ビニャーレス/ジョバンニ・マッタローロ
７年間に渡るグレシーニ・レーシングとのコラボを終了し、ファクトリーチームとして新たな時代を迎えるアプリリアは、軸となるアレイシ・エスパルガロとアントニオ・ヒメネスの体制を継続。シーズン途中にマーベリック・ビニャーレスが加入した際にシャーシエンジニアから昇格したジョバンニ・マッタローロがクルーチーフとしてキャリアを本格的に開始。