１９４９年に初開催されたチャンピオンシップは、７４年目の開催を迎え、史上最多となる全２１戦を予定。新型コロナウイルスによるパンデミックの影響を受け、開催が延びていたインドネシアとフィンランドが開催日程に加わった。
インドネシア
１９９６年と１９９７年に首都ジャカルタ郊外のセントゥール・インターナショナル・サーキットで２年間開催された後、インドネシア観光開発公社がロンボク島にプルタミナ・マンダリカ・インターナショナル・ストリート・サーキットを建設。
昨年１１月にオープニングイベントとして、『スーパーバイク世界選手権』と『イデミツ・アジア・タレント・カップ』を開催すると、２５年ぶりとなるグランプリ開催に向け、プレミアクラスは２月１１日から３日間のオフィシャルテストを実施。
サーキットの所有者であるインドネシア観光開発公社は、国際モーターサイクリズム連盟、ドルナスポーツと協議の上、３月の初開催に向けて、サーキットの改修工事を実施する。
フィンランド
１９６２年から１９８１年まで、タンペレとイマトラの公道を利用したグランプリが開催されていたが、政府主導の下、首都ヘルシンキから北東へ約１１０キロメートルに位置するコウヴォラに新設サーキット、キュミリングを建設し、２０１９年８月にオープニングイベントとしてテストライダーによるプライベートテストを開催。２年連続して開催が見送られていたが、７月に４１年ぶりとなる開催が計画されている。
ニューチーム
２０１５年にグレシーニ・レーシングとコラボを結成したアプリリアは、ドルナスポーツとの間で２０２２年から５年間の参戦に関して合意し、ファクトリーチームとして参戦を開始。グレシーニ・レーシングは、ドゥカティのサテライトチームとして活動を始める。
２０１２年から最高峰クラスに参戦していたエスポンソラマ・レーシングは、活動を軽量級に集中することなり、２０２１年にコラボを結成していたＶＲ４６は、ドゥカティのサテライトチームとして単独活動を開始。
２０１９年から３年間参戦してきたペトロナス・ヤマハ・セパン・レーシング・チームは、昨シーズン末に活動を終了。そのＤＮＡを継承したウィズユー・ヤマハ・ＲＮＦは、ヤマハのサテライトチームとして参戦を始める。
中量級には新たなチームが誕生。ペトロナス・スプリンタ・レーシングは活動を終了させたが、『Moto2™欧州選手権』に参戦していたＶＲ４６・マスターキャンプ・チームが、ヤマハのサプライチェーンチームとして参戦を開始。
軽量級は、ペトロナス・スプリンタ・レーシングとグレシーニ・レーシングが活動を終了させたが、スペインのヘルメットメーカー『MT HELMETS（ＭＴヘルメット）』とスペインの専門学校『Motor & Sport Institute（モーター＆スポーツ研究所）』がコラボを結成したＭＴ・ヘルメット‐ＭＳＩ、イタリア連盟のチームとして誕生し若手の育成を目的に『Moto3™ジュニア世界選手権』に参戦していたチーム・ＭＴＡ、プレミアクラスに参戦経験がある北アイルランド人ライダー、マイケル・ラバティがオールブリティッシュとして結成したビジョントラック・レーシング・チームが新規参戦する。
ニューライダー
最高峰クラスの新人は５人。中量級から王者レミー・ガードナー、総合２位ラウール・フェルナンデェス、総合３位マルコ・ベツェッキ、総合７位ファビオ・ディ・ジャンアントニオが昇格。軽量級から総合７位ダーリン・ビンダーが飛び級すれば、総合１８位バレンティーノ・ロッシが引退。総合２０位イケル・レクオナはスーパーバイク世界選手権、総合２１位ダニロ・ペトルッチはダカールラリーとモトアメリカに転向。
中量級の新人は１０人。軽量級から王者ペドロ・アコスタ、総合６位ニッコロ・アントネッリ、総合１２位ジェリミー・アルコバ、総合１６位フィリップ・サラッチ、総合１９位ガブリエル・ロドリゴが昇格。
スーパースポーツ世界選手権からマヌエル・ゴンザレス、モトアメリカからショーン・ディラン・ケーリー、Moto2™欧州選手権からケミン・クボ、Moto3™ジュニア世界選手権からゾンタ・ファン・デン・グールベルク、MotoE™ワールドカップからアレッサンドロ・ザッコーネが新規参戦。
軽量級総合５位ロマーノ・フェナティは２０１８年以来４年ぶりに中量級に復帰すれば、総合１１位チャビ・ビエルゲと総合２８位ハフィス・シャーリンはスーパーバイク世界選手権、総合１９位ステファノ・マンツィ、総合２６位ニコロ・ブレガ、総合３１位ロレンソォ・バルダッサーリ、総合３４位ヤリ・モンテッラはスーパースポーツ世界選手権、総合２３位エクトル・ガルソはMotoE™ワールドカップに転向。総合２２位トーマス・ルティは現役から引退。
軽量級の新人は１１人。レッドブル・ルーキーズ・カップ、Moto3™ジュニア世界選手権、イデミツ・アジア・タレント・カップからマッテオ・ベルテッレ、エリア・バルトリーニ、ダビド・ムニョス、ジョエル・ケルソ、マリオ・スルヨ・アジ、 古里太陽、ディエゴ・モレイラ、ダニエル・オルガド、イバン・オルトラ、スコット・オグデン、ジョシュア・ワットリーが昇格。
２０１８年にスーパースポーツ３００世界選手権でタイトルを獲得したアナ・カラスコが７年前の２０１５年に所属したチームから復帰すれば、総合２５位國井勇輝は全日本選手権、総合２６位マキシミリアン・コーフラはスーパースポーツ世界選手権に転向する。