Lorenzo Zanetti fuhr 2004 in der italienischen 125cc-Meisterschaft, eroberte die Honda-Trophy und konnte bereits acht Saisonrennen in der Weltmeisterschaft bestreiten. Der Fahrer aus Brescia verdiente sich durch sein beeindruckendes Auftreten seine erste vollständige Saison für 2005, mit dem Racing Team Aprilia, wo er insgesamt 17ter werden konnte. Sein bestes Ergebnis war ein fünfter Platz in Brünn. 2006 war es eher ruhig um Zanetti und er beendete die Saison als 21ter.

2007 fuhr er für das Team Sicilia, wiederum auf einer Aprilia und wurde 19ter. Der Italiener suchte nach einer neuen Herausforderung und fand diese mit KTM, wo er neben Tomoyoshi Koyama als Satellitenfahrer fuhr. Allerdings ging es in der Gesamtwertung zurückauf Platz 22. In seiner fünften vollen Saison in der 125cc-WM fährt Zanetti nun für das Ongetta ISPA Team.