Lorenzo Zanetti courut dans le Championnat d’Italie 125cc en 2004 et remporta le Honda Trophy avant de participer à huit Grands Prix la même année. Le pilote originaire de Brescia fut engagé par Skilled Racing Team Aprilia en 2005 et termina la saison 17è, avec une cinquième à Brno, avant de descendre en 21è position en 2006.

Poursuivant sa carrière sur Aprilia avec le Team Sicilia en 2007, Zanetti termina la saison en 19è position. L’italien se lança dans un nouveau défi en rejoignant Tomoyoshi Koyama sur KTM satellite en 2008 mais chuta finalement à la 22è place du classement général. En 2009, Zanetti effectue sa cinquième saison en Grand Prix et pilote désormais pour le team Ongetta ISPA.