A 16 anni Simone Sanna conquista la vittoria nella sua prima gara di minimoto e, malgrado non abbia esperienza, decide di intraprendere una carriera nel motociclismo. Nel 1995 disputa il campionato italiano Sport Production e l´anno seguente prende parte al primo Gran Premio. Arriva al Mondiale nel 1999, esibendo grandi doti di guida ed guadagnandosi la fama di pilota veloce e dal temperamento impetuoso. Sanna ha ottenuto due vittorie nella stagione 2000 alle quali va sommata una terza vittoria dello scorso anno, in Germania, ma la mancanza di regolarità gli ha impedito di diventare veramente un aspirante al titolo.