Ben Spies devient pilote professionnel en 2000, à l'âge de quinze ans. Il est sacré Champion de l'AMA Superbike avec Yoshimura Suzuki en 2006 et conserve le titre les deux années suivantes, avant de faire ses débuts dans le Championnat du Monde Superbike en 2009 et de s'imposer dès sa première année, avec six points d'avance sur Noriyuki Haga. Impressionnant lors de ses trois wildcards avec Suzuki en 2008, avec notamment une sixième place à Indianapolis, le Texan rejoint Tech3 pour la saison 2010 et s'offre deux podiums, une pole ainsi que le titre de Rookie of the Year alors qu'il ne connaît pas la plupart des circuits. Son arrivée chez Yamaha Factory en 2011 est suivie d'une première victoire à Assen et d'autres podiums à Indianapolis et à Valence. L'Américain reste dans le team officiel de Yamaha pour les débuts de la M1 1000cc en 2012 mais manque cruellement de compétitivité et souffre également de divers failles mécaniques. Spies annonce dès l'épreuve de Laguna Seca qu'il ne continuera pas chez Yamaha l'année suivante et est plus tard confirmé sur Ducati, chez Pramac Racing, pour la saison 2013.