Andrea Iannone memulai debutnya di Kejuaraan Dunia kelas 125cc pada 2005, lalu meraih kemenangan pertamanya dałam kategori itu musim 2008. Lebih banyak kemenangan mengawali kepindahannya ke Moto2™ untuk 2010. Ia berhasil menempati peringkat pertama yang mengesankan pada musim pertama dan keduanya. Pada 2012, The Maniac sekali lagi menjadi yang terdepan, serta bertarung dengan Marc Marquez dan Pol Espargaro di kelas menengah, sebelum naik ke MotoGP™ pada 2013 bersama Pramac Racing Team. Setelah hasil yang konsisten dalam musum debutnya, Iannone bergabung dengan tim pabrikan Ducati selama dua tahun, meraih kemenangan pertamanya di GP Austria 2016. Pembalap Italia itu kemudian pindah ke Team Suzuki Ecstar pada 2017. Setelah awal yang sulit, ia mulai menemukan kecepatan menjelang akhir tahun dan meraih beberapa podium yang mengesankan pada 2018. Musim pertamanya bersama Aprilia Racing Team Gresini merupakan tahun yang berat, tetapi ada tanda-tanda yang menjanjikan. Salah satunya adalah memimpin balapan di Australia, sebelum akhirnya finis keenam dan terpaut kurang dari satu detik dari pembalap yang naik podium. Desember 2019, Iannone tersandung kasus doping, membuatnya didiskualifikasi dari dua putaran terakhir pada musim tersebut. Berupaya menyelesaikan kasusnya, namun pada November 2020, ia dihukum larangan balapan selama empat tahun setelah kalah banding. Pada 2024, berbarengan dengan berakhirnya hukuman, Iannone bergabung dengan Team GoEleven untuk berlomba di WorldSBK. Mengendarai Ducati Panigale V4 R, The Maniac masih dapat berperforma kompetitif. Ia bahkan kembali menapaki podium tertinggi usai memenangi Race 1 di Aragon. Lima tahun kemudian, sejak kali terakhir tampil dalam Kejuaraan Dunia balap motor Grand Prix, Andrea Iannone kembali ke MotoGP™. Ia ditunjuk oleh Pertamina Enduro VR46 Racing Team untuk menjadi pembalap pengganti Fabio Di Giannantonio di GP Malaysia.