Johann Zarco estreou no Campeonato do Mundo de 125cc em 2009, depois de conquistar a Red Bull MotoGP Rookies Cup em 2007. Em 2011, sob a liderança de Aki Ajo, terminou como vice-campeão mundial da então 125cc, consolidando-se como uma das grandes promessas do motociclismo francês. Em 2012 deu o salto para a Moto2™. Após temporadas de adaptação e alguns pódios, voltou a trabalhar com Aki Ajo e viveu o auge na categoria intermédia: foi Campeão do Mundo de Moto2™ em 2015 e repetiu o feito em 2016, tornando-se o primeiro piloto a conquistar dois títulos consecutivos na história da categoria. A estreia na MotoGP™ aconteceu em 2017 com a equipa Monster Yamaha Tech3, gerida por Hervé Poncharal. Zarco impressionou de imediato, conquistando três pódios e o título de Rookie do Ano. Em 2018 voltou a subir três vezes ao pódio e ganhou estatuto no paddock, o que lhe valeu a oportunidade de integrar a estrutura oficial da Red Bull KTM Factory Racing em 2019.
A passagem pela KTM revelou-se difícil. Sem conseguir adaptar-se à RC16, Zarco e a equipa decidiram separar caminhos antes do final da temporada. Ainda em 2019, regressou às pistas substituindo Takaaki Nakagami na LCR Honda, antes de assegurar lugar na Reale Avintia Racing para 2020. Com a Ducati GP19, mostrou serviço ao conquistar uma pole position e um pódio em Brno. O desempenho abriu-lhe as portas da Pramac Racing em 2021. Nesse ano somou quatro pódios e terminou o campeonato na quinta posição, apesar de lidar com problemas de síndrome compartimental. Em 2022 voltou a ser competitivo, acumulando poles e pódios, mas a tão aguardada primeira vitória na classe rainha continuava a escapar. O momento histórico chegaria em 2023. Após uma temporada consistente, Zarco conquistou finalmente a sua primeira vitória na MotoGP™ no Grande Prémio da Austrália, em Phillip Island, encerrando o ano novamente no top 5 do campeonato — o seu melhor desempenho global na categoria até então.
Para 2024, abraçou um novo desafio ao juntar-se à LCR Honda Castrol. Num contexto exigente para a Honda, destacou-se como o piloto mais consistente da marca no campeonato. Em 2025, o francês voltou a escrever história ao vencer o Grande Prémio de França em Le Mans, tornando-se o primeiro piloto francês a triunfar na prova caseira da categoria rainha desde 1954. Além disso, somou mais um pódio em Silverstone e voltou a afirmar-se como o melhor representante da Honda na classificação geral. Agora, com a experiência de campeão do mundo e vencedor na elite, Zarco segue determinado a manter o ritmo competitivo e continuar a liderar a recuperação da Honda na MotoGP. Para este ano, terá a companhia do estreante brasileiro Diogo Moreira ao seu lado na equipe.