Manuel Poggiali hatte sein Motorrad Debüt 1997 mit 14 Jahren und innerhalb eines Jahres wurde er Italienischer Meister. Nachdem er 1999 mit Aprilia direkt in den Grand Prix wechselte, sammelte der Youngster in seiner ersten Saison bei sechs Veranstaltungen Punkte und wurde in der folgenden Saison von Derbi unter Vertrag genommen. Trotz einer großen Familientragödie hatte er sein erstes Podium in Holland und wurde 2001 zum Titelanwärter. Manuel war unaufhaltsam, er hatte 11 Podien und 3 Rennen gewann er auf einer Gilera, um mit nur 18 Jahren 125ccm Weltmeister zu werden. „Podge" verlor im darauf folgenden Jahr den Titel an Arnaud Vincent, schlug aber 2003 gleich wieder zurück, indem er sich in einer atemberaubenden Rookie Saison in der Viertelliterklasse den 250ccm Titel holte. Doch seine zweite Krone zu verteidigen erwies sich in einer unfallreichen kommenden Saison als unmöglich und der San Mariner wurde nur Gesamt-Neunter. 2005 kehrte er mit Gilera in die 125ccm Klasse zurück.