Sam Lowes irrumpió en la parrilla del Campeonato del Mundo de Moto2™ en 2014 y lo hizo con la etiqueta de campeón de WorldSSP del año anterior. Tras un primer año de aprendizaje, el británico subió a lo más alto del podio en 2015 en el Circuito de Las Américas. Cuatro podios más con la estructura Speed Up sirvieron para que el equipo Federal Oil Gresini se hiciera con sus servicios de cara a 2016. Lowes partía como uno de los favoritos al título y terminó el año 5º con 2 victorias y 6 podios. Junto a Gresini dio el salto a la clase reina, donde pilotó una Aprilia en 2017 sin demasiada fortuna. Una temporada plagada de caídas (31) le condenó a volver a Moto2™ ante la falta de resultados. Su vuelta no fue todo lo positiva que cabría esperar en un piloto que venía de MotoGP™, ya que no consiguió subir al podio. Una vez abandonado el equipo Swiss Innovative Inve, la cosa no mejoró. En 2019, bajo los colores del Federal Oil Gresini, Lowes no consiguió levantar cabeza. Sumó 9 abandonos y la lucha por el título se convirtió en una quimera. En 2020, se marchó al EG 0,0 Marc VDS, donde, a pesar de una lesión en los test de invierno, consiguió resurgir y terminar en el podio 6 veces, incluyendo 3 victorias seguidas. Estos resultados le permitieron ponerse al frente de la general, pero una caída en Valencia le hizo ceder el liderato y competir mermado las últimas carreras, terminando, finalmente, 3º en la general. En 2021, de nuevo con el equipo Marc VDS, firmó 2 victorias consecutivas en los GP de Qatar y Doha, que invitaban a pensar en su candidatura al título, pero a pesar de un podio en Jerez, 3 abandonos en las siguientes 4 carreras le hicieron perder terreno frente a la dominante dupla del Red Bull KTM Ajo. Para cuando volvió a subir al podio, al conseguir la victoria en el GP de la Emilia-Romaña, ya estaba fuera de la lucha y tuvo que conformarse con ser 4º en el Campeonato. El británico arrancaría el 2022 prometiendo grandes emociones con un primer podio en la ronda inaugural en Qatar, pero todo se iría al traste por un cúmulo de desafortunados incidentes y lesiones, que condenarían sus posibilidades para el resto de la campaña. Lowes, que seguirá en las filas del Marc VDS en 2023, confía en recuperar su toque ganador.