John Hopkins a exhibé son talent dès le plus jeune âge, pilotant pour la première fois à l’âge de quatre ans et s’imposant à d’innombrables reprises dans des compétitions de sa Californie natale. Onze ans plus tard, il remporta l’Aprilia Cup Challenge en 1999, terminant respectivement premier et second des GSXR600 et GSXR750 Cup Series Finals, et s’imposant quatre fois lors de la Daytona Race of Champions, en Unlimited Supersport Expert, Middleweight Grand Prix Expert, GTU Expert et Heavyweight Superbike Expert.

Champion de l’AMA 750cc Supersport en 2000, l’une des compétitions les plus prisées aux Etats-Unis, Hopkins devint Champion AMA Formula Xtreme l’année suivante.

Arrivant sur la scène internationale, Hopkins intégra le MotoGP avec Red Bull Yamaha en 2002. Lors de sa seconde saison, il se lança dans un long partenariat avec Suzuki pour piloter la GSV-R 4-temps, malgré les nombreux problèmes de développement de la moto. Sa persistance porta ses fruits en 2004, lorsque l’américain se qualifia en première ligne pour la première fois.

Suite à de nombreux changements effectués dans la structure japonaise, le pilote de San Diego devint un habitué du top cinq. Une première pole MotoGP à Assen en 2006 avait annoncé une brillante saison 2007, lors de laquelle il monta pour la première fois sur le podium à Shanghai, le premier de quatre podiums cette saison. Propulsé par une seconde place à Brno, Hopkins quitta Suzuki en quatrième position du classement général, ayant annoncé avant la fin de la saison son intention de relever un nouveau défi en rejoignant Kawasaki pour 2008.

Blessé lors de la pré-saison et durant le championnat, 2008 fut une année difficile pour Hopkins. Seizième au classement général, l’américain est néanmoins déterminé à retrouver le haut du classement. Kawasaki a fourni de gros efforts pour concevoir une machine compétitive pour 2009, une saison qu’il passera en compagnie de Marco Melandri.