Marco Bezzecchi participe aux courses du Moto3™ en CIV dès 2014. Un an plus tard, lequel dispute deux wildcards en mondial, à Losail et au Mugello. Cette saison-là, ce dernier sera aussi sacré en Italie. En 2016, le transalpin fait ensuite deux autres apparitions sur la scène internationale, en Autriche et en Grande-Bretagne où il porte les couleurs de Mahindra. Le CIP Unicom Starker l’engage alors en vue de 2017 et l’Italien fait sensation au Japon en grimpant sur la troisième marche du podium au Japon. 23e du classement général, ce dernier effectuera un véritable bond dans la hiérarchie l’année suivante, puisqu’il rivalisera face à Jorge Martín pour le titre jusque Sepang.
Auteur de trois victoires et de six autres Tops 3, le représentant du team Redox Pruëstel GP devra finalement se contenter du troisième rang. Puis arrive l’heure du grand saut en Moto2™ avec l’équipe Red Bull KTM Tech3, mais le n°72 mettra un certain temps à s’y adapter. Quatre fois dans les points, il rejoindra en 2020 le Sky Racing Team VR46 où il se révélera. Il se hissera à sept reprises parmi les trois premiers et ira même jusqu’à triompher en Styrie et à Valence. Sa régularité lui permettra ainsi de se maintenir dans la course au titre. Ceci étant, c’est une quatrième position qui l’attendra au final. En 2021, il connaîtra des résultats similaires, avec en point d’orgue ce succès en Styrie. Troisième de cette édition, il fait après quoi le grand saut en MotoGP™, accompagné du VR46 Racing Team et il n’aura pas à rougir. Il atteindra la première ligne en Italie et en Thaïlande, en plus de cette deuxième place à Assen. Dès l’Australie, il s’adjuge le trophée de meilleur rookie.
2023 marque un tournant dans la carrière de Marco Bezzecchi. Troisième au Portugal lors de la manche d'ouverture, le n°72 décroche sa première victoire dans l'élite deux semaines plus tard en Argentine, prenant même les commandes du Championnat du Monde pour la première fois de sa carrière. Le natif de Rimini récidivera plus tard en France et en Inde et signera deux podiums supplémentaires à Assen et Misano, terminant la saison à une formidable troisième place du Championnat du Monde. En 2024, l'Italien peine à s'adapter à la GP23 et ne monte que sur un podium, à Jerez. 12e du Championnat, il se lance dans une nouvelle aventure au sein du team d'usine Aprilia en 2025, aux côtés du Champion du Monde, Jorge Martín. Après une période d'adaptation, le n°72 s'impose à Silverstone et se hisse de plus en plus souvent sur les podiums. Suite à ce succès, il s'offre huit top 3 supplémentaires dont des victoires au Portugal et à Valence pour terminer l'année en beauté. Le transalpin aborde 2026 avec le statut de prétendant au titre mondial.