Arrivé tout droit du WorldSBK après avoir été sacré un an plus tôt en WorldSSP, Cal Crutchlow rejoint finalement les rangs du MotoGP™ en 2011. Le représentant du team Monster Yamaha Tech3 finira d’ailleurs Rookie of the Year. Son premier podium et sa première pole position arrivent dans la foulée. Début 2014, le Britannique choisit ensuite d’intégrer le clan Ducati, avec qui il ne restera qu’une seule saison avant de signer chez LCR Honda. En 2016, Cal Crutchlow connaît son premier succès sous le mouillé à Brno, devenant ainsi le premier Anglais vainqueur en catégorie reine après 35 ans d’attente. Le natif de Coventry s’imposera aussi sur le sec en Australie pour terminer meilleur pilote indépendant. En 2017, Cal Crutchlow se montrera en revanche plus discret, comme en témoigne cet unique Top 3 décroché en Argentine. Sa quatrième année de collaboration avec LCR Honda débutera plutôt bien puisqu’il s’illustrera à Termas de Río Hondo, mais en Australie il se fracture la cheville droite, au point de manquer les dernières manches. Un mauvais souvenir vite oublié, puisqu’en 2019 il remonte direct sur le podium. Ceci étant, sa campagne se conclura sur une neuvième place ; un résultat très légèrement en-deçà comparé à 2018. Malheureusement la malchance s’abattra sur lui en 2020. Entre cette fracture du scaphoïde gauche et cette opération du syndrome des loges, le n°35 manquera trois Grands Prix et ne se hissera qu’à deux reprises parmi les dix premiers. Officialisé comme pilote essayeur auprès de Yamaha, il remplacera le convalescent Franco Morbidelli sur les épreuves de Styrie et d’Autriche, puis Maverick Viñales à Silverstone. En 2022, le n°35 fait son retour en catégorie reine avec WithU Yamaha RNF MotoGP™ pour la dernière partie de la saison, à compter du GP d'Aragón, succédant à Andrea Dovizioso, qui mettait un terme à sa carrière en MotoGP™ deux semaines plus tôt à Misano. À partir de 2023, Cal Crutchlow redevient pilote essayeur auprès de Yamaha et prend part à une wildcard au GP du Japon, duquel il inscrit les points de la 13e place.