"Cal Crutchlow kam 2011 aus der WorldSBK in die MotoGP™, nachdem er 2009 auch den WorldSSP-Titel gewonnen hatte. Bei seinem Debüt mit Monster Yamaha Tech 3 in der Königsklasse wurde er als Rookie of the Year ausgezeichnet. 2014 wechselte Crutchlow zum Ducati Team und holte mit Yamaha seine ersten Podiumsplätze und Polepositionen. Im Jahr darauf wechselte er zu LCR Honda und feierte 2016 seinen größten Erfolg, als er in Brünn im Regen siegte - der erste britische Sieger seit 35 Jahren - und anschließend auf Phillip Island im Trockenen einen weiteren Sieg errang. Crutchlow war 2016 der beste Fahrer des Independent Teams und stand 2017 erneut auf dem Podium. 2018 blieb er das vierte Jahr in Folge beim LCR-Team, gewann einen weiteren Grand Prix und kämpfte erneut um den Titel des besten Fahrers des Independent Teams, bis eine Verletzung seine Saison beendete. Nach einer Verletzung, die seine Karriere beinahe beendet hätte, meldete sich Crutchlow mit einem dritten Platz beim Saisonauftakt 2019 zurück und fuhr zwei weitere Podiumsplätze ein. 2020 fuhr Crutchlow weiter für LCR Honda Castrol, doch ein achter Platz war das Beste, was er zu bieten hatte, bevor er sich entschied, sein Rennleder an den Nagel zu hängen. Der Brite kehrte dann für die Saison 2021 als Testfahrer zu Yamaha zurück und ersetzte später den verletzten Franco Morbidelli bei Petronas Yamaha SRT für die GPs in der Steiermark und Österreich. Als sich Maverick Viñales vor dem britischen GP von Yamaha trennte, wechselte Crutchlow ins Werksteam an der Seite von Fabio Quartararo und nahm auch am darauffolgenden Aragon GP teil. Im Jahr 2022 kehrte die Startnummer 35 für den zweiten Teil der Saison mit WithU Yamaha RNF MotoGP™ in die Königsklasse zurück und ersetzte Andrea Dovizioso, der seine MotoGP™-Karriere zwei Wochen zuvor in Misano beendet hatte. Ab 2023 nahm Cal Crutchlow seine Rolle als Testfahrer für Yamaha wieder auf und nahm mit einer Wildcard am GP von Japan teil, wo er mit Platz 13 in die Punkte fuhr.