Roberto Rolfo fait ses débuts en Grand Prix avec Honda en 1998, après avoir décroché la troisième place du Championnat d’Europe 250cc l’année précédente. Il reste discret pendant plusieurs saisons avant de se révéler avec la quatrième place du classement général et le titre de Meilleur Privé en 2001, sur Aprilia. Rolfo signe ensuite avec le team Honda officiel en 2002, et termine troisième du championnat avec un total de sept podiums. En 2003, il remporte ses deux premières victoires et termine vice-Champion derrière Manuel Poggiali, contre qui il ne concède le titre qu’à la dernière course. En 2004, sa dernière saison dans la catégorie est assez décevante et ne compte qu’une victoire, sous la pluie à Jerez. L’Italien est l’unique pilote du team MotoGP d’Antin Ducati en 2005, se classe neuf fois dans les points et termine dix-huitième. Après cinq ans d'absence, Rolfo revient dans le Championnat du Monde pour l'introduction de la catégorie Moto2 en 2010 et remporte le GP de Malaisie. Il quitte à nouveau les Grands Prix en 2011 mais décide de rejoindre le team Technomag-CIP d'Alain Bronec pour la saison Moto2 2012.