Nacido en Rimini y tras unos exitosos primeros años en categorías como minimotos y MiniGP, así como su paso por la Red Bull Rookies Cup, Stefano Manzi comenzó su carrera deportiva al más alto nivel en el año 2015. Se estrenó en el Campeonato del Mundo de Moto3™ de la mano del equipo San Carlo Team Italia al manillar de una Mahindra junto a Matteo Ferrari, puntuando esporádicamente y finalizando la temporada 27º. En 2016 tan solo participó en tres Grandes Premios como invitado, pero destacó su actuación en el GP de Gran Bretaña, donde terminó 4º. 2017 y 2018, ya en Moto2™, no fueron años sencillos para él, primero con el Sky Racing Team VR46 y luego con el cambio al Forward Racing Team. En 2019 repitió con la escuadra italiana cambiando a un chasis MV Agusta en el regreso de la fábrica al Campeonato del Mundo. Manzi terminó el año con el mejor resultado de su carrera al ser 4º en Valencia. Sin embargo, el 2020 fue, de nuevo, un año complicado para él, donde su mejor resultado fue una novena posición en el GP de Andalucía. En 2021, cambiará de aires y se unirá al Pons HP 40.